单独使用表柔比星(EPI)会在残留的肿瘤细胞中触发轻度的保护性自噬，进而诱导产生免疫抑制性微环境。这不仅会加速残余肿瘤的复发，也会导致肿瘤对抗程序性死亡配体1(anti-PD-1)/PD-L1治疗耐药，从而严重影响肿瘤免疫治疗的临床疗效。将靶向PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂和自噬放大策略进行联合应用有望为肿瘤治疗提供一条新的途径，其能够防止肿瘤免疫逃逸，并增强治疗识别。有鉴于此，青岛大学梁燕教授和四川大学樊渝江教授构建了一种氧化还原触发、自噬诱导的PD-L1抑制纳米平台SA&EA，以增强化学免疫治疗。

本文要点：

（1）透明质酸(HA)骨架和精氨酸片段能够增强该纳米平台的靶向性、细胞摄取和穿透性。研究发现，肿瘤微环境中过表达的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)会切割PLGLAG肽，进而释放PD-L1抑制剂D-PPA以抑制肿瘤免疫逃逸。此外，肿瘤细胞中的高浓度谷胱甘肽(GSH)也会通过裂解二硫键导致自噬诱导剂STF-62247和EPI的释放。

（2）EPI和STF的联合应用能够诱导细胞凋亡和自噬性死亡，从而有效清除大部分的肿瘤细胞。实验结果表明，SA&EA纳米平台具有比单一的STF@AHMPP组和EPI@AHMPTP组更好的治疗效果。综上所述，该研究能够为构建氧化还原触发、自噬诱导的PD-L1抑制纳米平台以增强化学免疫治疗提供一种新的方法。

Ming Li. et al. A Redox-Triggered Autophagy-Induced Nanoplatform with PD-L1 Inhibition for Enhancing Combined Chemo-Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00227

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00227