周细胞功能障碍会严重破坏脑血管完整性，并加剧阿尔茨海默病(AD)的神经变性。然而，如何实现靶向周细胞的AD治疗目前仍有待探索。受周细胞病变中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和活性氧(ROS)水平升高的启发，复旦大学张奇志教授通过苯基硼酯将VCAM-1高亲和力肽VHS和神经保护载脂蛋白模拟肽COG1410的融合肽VLC连接到姜黄素(Cur)上，从而制备了一种多功能纳米前药(VLC@CurNPs)，并将其用于缓解复杂的周细胞相关病理变化。

本文要点：

（1）研究发现，VLC@Cur-NPs可通过VLC有效地归巢到周细胞病变处，并在ROS的刺激下释放其内容物，以最大限度地发挥调节作用。

（2）实验结果表明，VLC@Cur-NPs能够显著增加周细胞再生以形成正反馈回路，从而改善神经血管功能，缓解APP/PS1转基因小鼠的记忆缺陷。综上所述，该研究设计了一种通过精确调节周细胞以实现AD治疗的新策略，并有望用于治疗其它脑血管疾病。

Peng Yang. et al. Precise Modulation of Pericyte Dysfunction by a Multifunctional Nanoprodrug to Ameliorate Alzheimer’s Disease. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00480

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00480