精准成像引导的肿瘤免疫治疗在肿瘤治疗领域中具有巨大的应用潜力。然而，如何设计能够实现可激活成像和可控治疗的策略仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，吉林大学邴薇教授、南开大学齐迹教授和中国医学科学院和北京协和医学院Wen Li利用乏氧响应性共价有机框架(COFs)将聚集诱导发光分子(AIEgen)和DNA甲基转移酶抑制剂进行结合，开发了一种新型的细胞焦亡纳米诱导剂，以实现成像引导的癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）实验首先合成并比较了三种具有不同数量吸电子单元的供-受体型AIEgens，并发现含有两个受体的AIEgens具有最长的响应波长和最有效的光动力治疗(PDT)性能。随后，研究者通过一锅法成功构建了含有AIEgen和焦亡药物的COF基纳米平台。COF内的能量传递可以有效地淬灭AIEgen，而在乏氧触发的COF降解过程中，其荧光和PDT性能则会显著增强。与此同时，光动力过程也会加重乏氧，进而能够加速细胞焦亡药物的释放。研究发现，该纳米制剂可通过产生原位激活的荧光灵敏地勾画肿瘤部位。

（2）在4T1荷瘤小鼠模型中，由于其具有优异的ROS产生能力和乏氧加速的药物释放性能，因此该纳米制剂不仅能够抑制原发肿瘤的生长，而且可以通过焦亡介导的免疫响应阻止远端肿瘤的进展。综上所述，该研究设计了一种能够实现可激活光学诊疗和自加速药物释放的新策略，有望为肿瘤免疫协同治疗提供新的见解。

Dongfang Liu. et al. Hypoxia-accelerating pyroptosis nanoinducers for promoting image-guided cancer immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001443