纳米药物通常需要进行非共价的自组装和封装等过程来实现对药物的负载和递送。然而，多组分特性造成的可重复性不佳、药物过早释放产生的脱靶激活以及组装分离导致的复杂药代动力学等问题仍会严重阻碍纳米药物的临床转化。有鉴于此，南开大学郭东升教授和蔡康研究员提出了一种基于大环载体-药物偶联物、名为单分子纳米药物(SMNM)的创新设计概念。

本文要点：

（1）实验通过将两种化疗药物共价连接到乏氧裂解的大环载体偶氮杯[4]芳烃上，构建了两种可作为SMNMs的自包含复合物。

（2）实验结果表明，具有分子内包合特性的SMNMs不仅能对药物进行全面的屏蔽和保护，还能有效防止药物的脱靶渗漏，从而显著降低药物产生的不良反应，并提高其抗肿瘤治疗的效果。此外，SMNMs也具有单组分和分子级分散等优点，并且制备过程简单，可重现性优异，具有非常广阔的临床应用前景。

Shun-Yu Yao. et al. Single Molecular Nanomedicines Based on Macrocyclic Carrier-Drug Conjugates for Concentration-Independent Encapsulation and Precise Activation of Drugs. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c03238

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c03238