创伤后无法控制的出血是一个重大的临床问题。目前治疗创伤后出血的护理标准是输注包括血小板在内的血液制品;然而,捐献的血小板保质期短,供应有限,具有免疫原性和污染风险。因此,迫切需要开发止血血小板替代品。
鉴于此,北卡罗莱纳州立大学Ashley C. Brown等人开发了合成血小板样颗粒(platelet-like particles, PLPs),通过功能化由具有纤维蛋白结合配体的超低交联聚(N-异丙基丙烯酰胺)组成的高度可变形微凝胶颗粒来配制。
纤维蛋白结合配体被设计成靶向伤口部位,纤维蛋白聚合物的交联被设计成增强凝块的形成。微凝胶的超低交联使颗粒在活化后发生模拟血小板形状变化的大的形状变化;当与纤维蛋白结合配体结合时,这种形状的变化有助于血栓的收缩,进而增强血栓的稳定性并有助于愈合。
鉴于这些特征,研究人员假设合成PLPs可以增强创伤模型中的凝血,并促进凝血后的愈合。研究人员首先在体外评估了PLPs的活性,发现PLPs选择性地结合纤维蛋白并增强凝块的形成。在小鼠和猪创伤模型中,PLPs在预防和立即治疗环境中都能减少出血并促进损伤组织的愈合。
研究人员通过生物分布实验确定PLPs被肾清除,这可能是由于超软颗粒的特性。合成PLPs在临床前研究中的表现支持了未来在创伤环境中对这些止血疗法的转化研究。
参考文献:
Ultrasoft platelet-like particles stop bleeding in rodent and porcine models of trauma. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE. 2024
DOI: 10.1126/scitranslmed.adi4490
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adi4490