原位胶质母细胞瘤(GBM)具有侵袭性的生长方式和复杂的发病机制，是最常见、最致命的中枢神经系统(CNS)肿瘤之一。RNA疗法的出现为GBM的治疗带来了新的希望。然而，如何在具有高度细胞异质性的脑内将RNA药物高效、精准地递送到特定的肿瘤细胞中仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，南开大学刘书琳教授设计了一种新的策略，即利用脂质纳米环境来调节蛋白质构象，从而定制设计具有优异的细胞选择性靶向能力的病毒模拟纳米颗粒(VMNs)，并将其用于高效、精准地递送小干扰RNA（siRNA），以实现对GBM的有效治疗。

本文要点：

（1）研究发现，优化后的VMNs不仅保留了像天然病毒一样穿过血脑屏障并通过溶酶体逃逸释放RNA的能力，而且可以在GBM区域实现精准富集。

（2）综上所述，该研究工作为定制设计具有卓越的细胞选择性靶向能力的VMNs奠定了概念基础，有望为利用RNA疗法实现对GBM和CNS肿瘤的有效治疗提供新的见解。

Han Zhu. et al. Regulation of Protein Conformation Enables Cell-Selective Targeting of Virus-Mimicking Nanoparticles for siRNA Therapy of Glioblastoma. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202401640

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401640