由于化疗药物存在血脑屏障(BBB)穿透效率低以及在胶质瘤组织中的富集效果不佳等问题，因此胶质母细胞瘤(GBM)的化疗未能取得显著的成功。有氧糖酵解是GBM的主要能量供应方式，其不仅会影响放化疗的疗效，也能够同时保障GBM的快速生长。为了有效地抑制有氧糖酵解、提高药物递送效率以及增强GBM的化疗敏感性，徐州医科大学于如同教授设计并制备了一种新型的替莫唑胺(TMZ)纳米胶囊(ApoE-MT/siPKM2 NC)，并将其用于联合递送丙酮酸激酶M2 siRNA(siPKM2)和TMZ。

本文要点：

（1）该药物递送平台以siPKM2为内核，以甲基丙烯酸酯-TMZ(MT)为外壳，能够在抑制胶质瘤能量代谢的同时增强TMZ的杀伤作用。修饰载脂蛋白E(ApoE)后，该平台可以通过"一石二鸟"的方式实现对BBB和GBM的双重靶向。研究发现，含有二硫键的谷胱甘肽(GSH)响应性交联剂能够确保该纳米胶囊在胶质瘤细胞的高GSH环境中发生“定向爆破”的裂解，以释放MT和siPKM2。

（2）体内实验结果表明，ApoE-MT/siPKM2 NC具有良好的靶向性，能够显著延长荷瘤裸鼠的生存期。综上所述，该研究构建的药物递送系统有望为利用代谢治疗增敏GBM化疗提供一个新的策略。

Yongkang Zhang. et al. Dual-Targeted Novel Temozolomide Nanocapsules Encapsulating siPKM2 Inhibit Aerobic Glycolysis to Sensitize Glioblastoma to Chemotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202400502

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400502