如何构建安全有效的药物以治疗炎症性肠病(IBD)及其相关的肠纤维化目前仍有待探索。已有研究表明,氧化应激在IBD的发病机制中具有重要作用。虾青素(astaxanthin,ST)是一种良好的抗氧化剂,具有较高的安全性,有望用于IBD的治疗。然而,溶解度较差以及易氧化等问题仍会导致AST的应用受到严重的限制。有鉴于此,浙江大学Xin Li和西南大学李翀教授制备了不同的蛋白质纳米颗粒(NPs),并将它们用于负载AST,以鉴定具有潜在临床应用价值的口服纳米载体。
本文要点:
(1)分子动力学模拟和体外性质表征的系统性验证结果显示,使用无需交联剂或乳化剂的简单制备方法合成的乳清蛋白分离物(WPI)驱动的纳米粒子能够作为口服递送AST的最佳载体。在口服给药后,得益于其固有的pH敏感性和黏液黏附特性,WPI驱动的纳米粒子可以有效地保护AST不被胃液降解,并实现AST在肠道病变部位的靶向释放。
(2)实验结果表明,AST NPs能够改善炎症、氧化损伤和肠道微生态,进而可以在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性结肠炎和慢性结肠炎相关的肠纤维化等模型中表现出强大的治疗作用。综上所述,该研究制备的AST WPI NPs在治疗IBD的炎症和纤维化等方面具有重要的应用潜力。
Yang Yu. et al. Readily Available Oral Prebiotic Protein Reactive Oxygen Species Nanoscavengers for Synergistic Therapy of Inflammation and Fibrosis in Inflammatory Bowel Disease. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c13114
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c13114