微生物的非特异性代谢位点、有毒的副产物和不受控制的增殖等内在特性会严重限制其在肿瘤治疗等医学领域中的应用。有鉴于此，浙江大学李翔教授和Yike Fu设计了一种经过工程改造的生物杂化体，其可以通过预先确定的代谢途径有效靶向癌症位点，从而实现精准的肿瘤消融。

本文要点：

（1）在该系统中，实验通过引入乏氧诱导启动子和乳酸氧化酶基因来改造DH5α大肠杆菌，并进一步利用铁掺杂的ZIF-8纳米粒子对其进行表面“装甲”。研究发现，该生物工程化的大肠杆菌可通过产生和分泌乳酸氧化酶来降低乳酸浓度，以应对乏氧的肿瘤微环境，并触发免疫激活。

（2）该纳米粒子的类过氧化物酶功能可扩展乳酸代谢的最终产物，使过氧化氢(H₂O₂)转化为具有高度细胞毒性的羟基自由基。此外，该纳米颗粒负载的替拉扎明也会转化为有毒的苯并三嗪，以导致肿瘤细胞发生严重的铁死亡。实验结果表明，静脉注射该生物杂化体能够显著抑制肿瘤的生长和转移。

Feiyu Li. et al. A Customized Biohybrid Presenting Cascade Responses to Tumor Microenvironment. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202404901

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202404901