在克服化学免疫疗法所面临的局限性方面，如何增强肿瘤特异性药物递送和恢复免疫攻击仍是一项极具挑战性的难题。有鉴于此，华南理工大学袁友永教授设计了一种具有自增强作用的抗肿瘤化学免疫治疗体系，该体系由生物正交反应预备基团四嗪(TZ)修饰的抗PD-L1抗体(αPD-L1TZ)和TZ激活的前药乙烯醚-多柔比星(DOX-VE)所组成。
本文要点：
（1）αPD-L1TZ可以有效地破坏PD-L1/PD-1相互作用，并通过TZ和VE的生物正交点击反应实现对DOX前药的原位激活。反过来，活化的DOX也能够上调肿瘤细胞表面的PD-L1，从而促进αPD-L1TZ在肿瘤内的聚集，以增强对DOX-VE的活化。研究发现，激活的DOX可诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡，从而大大提高αPD-L1在免疫抑制肿瘤微环境中产生的应答效率。
（2）PD-L1阻断和生物正交原位前药激活能够协同增强该化学免疫治疗系统的抗肿瘤疗效。实验结果表明，该系统可显著增强αPD-L1的肿瘤积累以及前药的激活效率，并且能够诱导产生强大的免疫记忆效应，以防止肿瘤的复发和转移。综上所述，该研究设计了一种切实可行的化学免疫联合治疗新方案。
Kewei Wang. et al. A Synergistic Chemoimmunotherapy System Leveraging PD-L1 Blocking and Bioorthogonal Prodrug Activation. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202402322
