约翰-霍普金斯医学院Shibin Zhou、Suman Paul 、默克公司Sandra B. Gabelli、美国国立卫生研究院Mitchell Ho和Third Rock Ventures公司Andrea van Elsas对利用抗体治疗癌症的相关研究进行了综述。

本文要点：

（1）肿瘤治疗面临的最大挑战是如何在对正常细胞的损伤最小的情况下消灭癌细胞。为了应对这一挑战，研究者开发了靶向治疗策略。与传统的癌症疗法相比，靶向治疗能够显著提高治疗指数。抗体是靶向治疗药物家族的重要成员，其对靶抗原具有极高的特异性。治疗性抗体能够通过一系列直接或间接的机制杀死癌细胞。在早期，抗体常被开发用于直接拮抗肿瘤细胞的靶点。随着连接子技术的发展，研究者构建了许多抗体-药物偶联物(ADCs)，其能够将具有细胞毒性的有效载荷导向癌细胞。随着人们对T细胞生物学的理解逐渐深入，研究者开发了免疫检查点抑制抗体，这些抗体可激活T细胞以间接地杀死癌细胞。近年来，新兴的双特异性抗体则能够重新定向患者的T细胞，从而杀死癌细胞。

（2）作者在文中总结了利用治疗性抗体靶向癌细胞的不同方法，并对其作用机制、靶向特异性的结构基础、临床应用以及提高疗效和降低毒性的相关研究进展进行了综述。

Suman Paul. et al. Cancer therapy with antibodies. Nature Reviews Cancer. 2024

https://www.nature.com/articles/s41568-024-00690-x