光化学内化是一种依靠光动力反应促进siRNA内体逃逸以成功实现RNA干扰基因调控的有效策略，能够提高基因-光动力联合治疗的协同性和有效性。然而，如何同时提高对siRNA和有机光敏剂的递送效率仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，南方科技大学田雷蕾教授设计了一种由聚合物-DNA分子嵌合体自组装而成的胶束纳米结构(PSNA)。

本文要点：

（1）实验可通过纳米沉淀法在PSNA的疏水核心中负载大量的光敏剂。研究发现，PSNA能够通过密集的DNA壳层组织siRNA发生自组装，该策略也具有比典型的静电凝聚法更好的负载性能。

（2）实验结果证明，该PSNA载体可以有效促进siRNA从胞内体/溶酶体逃逸，从而增强转染效率。由于PSNA具有高效的共递送性能，因此其在给药治疗后能够表现出显著增强的抗肿瘤疗效。

Guiling Fan. et al. Polymer-DNA Carriers Co-Deliver Photosensitizer and siRNA for Light-Promoted Gene Transfection and Hypoxia-Relieved Photodynamic Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202405600

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202405600