肿瘤的转移和复发是造成癌症相关死亡的主要原因。作为一种新兴的治疗方法,免疫原性细胞死亡(ICD)诱导化合物已被广泛用于解决这一棘手问题。然而,目前临床批准的化疗药物(铂复合物)仍难以有效地触发ICD。有鉴于此,北京大学Kun Shang、上海交通大学宋海勤教授和中南大学毛新展教授利用全氟化碳链对Pt(II)复合物顺铂进行轴向功能化,构建了能够诱导ICD的Pt(IV)前药。
本文要点:
(1)研究发现,虽然Pt(II)复合物和全氟化碳配体无法诱导ICD,但该Pt(IV)前药能够通过在内质网中蓄积和在该细胞器中产生活性氧等方式诱导ICD。为了改善该化合物的药理性能,研究者利用人血清白蛋白对其进行包裹以形成纳米粒子。
(2)在小鼠模型中,该纳米粒子能够选择性地在肿瘤组织中聚集,并对骨肉瘤的生长表现出显著的抑制作用。体内肿瘤疫苗分析结果显示,Pt(IV)是一种理想的ICD诱导剂。综上所述,该研究构建的轴向全氟化碳链修饰的Pt(IV)复合物能够诱导ICD和实现对骨肉瘤的化学免疫联合治疗。
Peng Xie. et al. Endowing Pt(IV) with Perfluorocarbon Chains and Human Serum Albumin Encapsulation for Highly Effective Antitumor Chemoimmunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01352
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01352