T细胞耗竭已成为阻碍干扰素基因刺激物（STING）激动剂临床转化的主要障碍。探索创新策略以使衰竭的T细胞恢复活力并增强抗肿瘤功效至关重要。鉴于此，上海交通大学章雪晴、新泽西理工学院Xiaoyang Xu、上海生物制品研究所有限责任公司Xiuling Li等研究人员提出了一种利用MSA-2作为STING激动剂，以及纳米颗粒介导的编码白细胞介素-12（IL-12）的信使核糖核酸递送来恢复T细胞功能的方法。

本文要点：

1）研究人员开发了一种包裹IL12 mRNA的脂质纳米颗粒（DMT7-IL12-LNP）。该研究结果令人信服地证明，MSA-2和DMT7-IL-12-LNP的组合可以有效逆转衰竭的T细胞表型，如肿瘤坏死因子α、干扰素γ和颗粒酶B等细胞因子的分泌增强，再加上CD8⁺ T细胞上T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3以及程序性细胞死亡蛋白-1等抑制分子的水平降低。

2）此外，在黑色素瘤和肺转移模型中，这种方法提高了生存率和肿瘤消退，而不会引起任何全身毒性。这些发现表明，编码IL-12的mRNA与STING激动剂联合使用有可能带来优越的临床预后，这代表着癌症免疫疗法的一个有希望的进展。

参考文献：

Bin Wang, et al., Delivery of mRNA Encoding Interleukin-12 and a Stimulator of Interferon Genes Agonist Potentiates Antitumor Efficacy through Reversing T Cell Exhaustion. ACS Nano 2024.

DOI: 10.1021/acsnano.4c00063

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.4c00063