有效的抗癌免疫依赖于癌细胞周期中多个阶段性事件的正确激活。免疫“冷”肿瘤微环境（TME）导致免疫逃避和对传统检查点阻断免疫疗法的不耐受。

鉴于此, 浙江大学王杭祥、Jianqin Wan等人将纳米颗粒制剂和原位形成的水凝胶支架结合起来，局部治疗可触及的肿瘤，并刺激对转移性肿瘤病变的系统免疫。

本文要点

1）纳米颗粒通过活性氧（ROS）可裂解的连接体包封聚（ε-己内酯）衍生的细胞毒性化疗和Toll样受体7/8的佐剂，该连接体可在近红外（NIR）激光照射后被共组装的相邻光敏剂自激活。进一步的发展产生了可注射、近红外光响应和免疫原性水凝胶（iGEL），可以在肿瘤周围植入并沉积到肿瘤手术床中。

2）NIR激光照射后，产生的ROS诱导聚合物-药物偶联物中的iGEL降解和键断裂，触发癌症细胞中的免疫原性细胞死亡级联，并自发释放包封剂以重新连接癌症-免疫循环。值得注意的是，在多个黑色素瘤和癌症三阴性临床前模型中应用后，iGEL诱导已建立肿瘤的持久缓解，延长术后无瘤生存期，并抑制转移负担，这些模型对传统免疫疗法具有攻击性和难治性。这项研究的结果是一种局部给药的免疫原性水凝胶，用于触发宿主的全身免疫，以提高免疫治疗效果，同时将脱靶副作用降至最低。

参考文献：

Yang Fu, et al., Syringeable Near-Infrared Light-Activated In Situ Immunogenic Hydrogel Boosts the Cancer-Immunity Cycle to Enhance Anticancer Immunity. ACS Nano 2024.

DOI: 10.1021/acsnano.3c08425

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c08425