胶质母细胞瘤(GBM)是一种原发性恶性脑肿瘤，治疗手段有限。局部给药是一种治疗GBM的潜在方法，但其疗效仍会受到药物的扩散和保留性能有限等问题的阻碍。有鉴于此，麻省理工学院Natalie Artzi开发了一种具有双敏感性的纳米颗粒(dual-sensitive nanoparticle，Dual-NP)系统，其由树状聚合物和葡聚糖NPs通过双敏感[基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)和pH]连接子结合而成，该连接子可在肿瘤微环境中被快速分解。

本文要点：

（1）这种分解可通过席夫碱反应促进纳米凝胶的原位形成，进而延长Dual-NP的保留时间，并随着时间的推移释放多柔比星(Dox)共轭的树状分子NPs。研究发现，该Dual-NPs能够深度穿透3D球体模型。在原位GBM小鼠模型中，研究者可在单次瘤内注射后6天在肿瘤部位检测到Dual-NPs。

（2）与未治疗或仅通过Dox偶联的树状分子NPs进行治疗相比，在肿瘤组织中长期存在的Dual-NPs可显著延缓肿瘤生长，进而提高总体生存率。综上所述，该研究开发的Dual-NP系统有望通过递送多种药物以实现对GBM和其他实体瘤的有效治疗。

Pere Dosta. et al. Matrix Metalloproteinase- and pH-Sensitive Nanoparticle System Enhances Drug Retention and Penetration in Glioblastoma. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c03409

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03409