基于特定内源性细胞(如巨噬细胞)的主动靶向给药系统具有良好的肿瘤归巢性和生物相容性，是一种极具发展前景的肿瘤治疗策略。有鉴于此，安徽工程大学朱龙宝教授和葛飞教授通过与CCR2/MCP-1轴相互作用的介导开发了在巨噬细胞(RAW264.7)表面携带负载多柔比星的纳米粒子(DOX@MPF127-MCP-1，DMPM)的主动肿瘤靶向药物递送系统。

本文要点：

（1）首先，实验将两亲性嵌段共聚物Pluronic F127(PF127)羧化为MPF127，并随后用MCP-1多肽修饰MPF127，以制备MPF127-MCP-1(MPM)。在MPM的自组装过程中，研究者将DOX包裹在MPM中，构建了约100 nm的DMPM纳米胶束。DMPM可与巨噬细胞RAW264.7自发结合，以形成主动靶向递送系统巨噬细胞-DMPM(macrophage-DMPM，MA-DMPM)。研究发现，MA-DMPM中的DOX能够以对pH响应的方式在酸性肿瘤微环境(TME)中发生释放，进而增加DOX在TME中的积累，以增强肿瘤治疗效果。

（2）与对照组相比，MA-DMPM的体外归巢率能够达到220%，由此表明MA-DMPM具有良好的肿瘤靶向递送性能。在非小细胞肺癌细胞(NCI-H1299)肿瘤模型中，荧光成像系统(IVIS)结果显示MA-DMPM可在体内表现出优异的肿瘤靶向性。MA-DMPM的体内抗肿瘤作用研究表明，DMPM治疗组的肿瘤细胞凋亡比例为63.33%。综上所述，该研究构建的MA-DMPM能够显著抑制肿瘤细胞的生长，其在肿瘤治疗领域中具有巨大的应用潜力。

Chengrui Hu. et al. Pluronic-Based Nanoparticles for Delivery of Doxorubicin to the Tumor Microenvironment by Binding to Macrophages. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c01120

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01120