重症急性胰腺炎(SAP)以胰腺腺泡细胞死亡为主要特征，目前仍缺乏有效的靶向治疗方法。石榴中富含的鞣花酸(EA)具有良好的抗炎和抗氧化作用，有望用于治疗SAP。然而，其他形式的EA（如从石榴中提取的植物细胞外囊泡(EVs)）以及EA通过体内肠道菌群代谢转化的尿石素A(UA)的治疗作用目前仍有待探索。有鉴于此，四川大学万美华教授比较了石榴源性EVs(P-EVs)和UA对SAP的治疗效果，旨在筛选出有效的制剂并探讨其保护SAP腺泡细胞的机制。

本文要点：

（1）通过比较P-EVs和UA对损伤的腺泡细胞的保护作用，研究者发现UA具有优于P-EVs的治疗效果。随后，研究者也探讨了UA减轻SAP炎症的机制。体内动物实验、胰腺组织转录组学分析和透射电镜等结果表明，UA可以改善SAP小鼠胰腺组织的炎症环境和外周血循环，并且其缓解SAP的机制与线粒体和内质网有关。

（2）进一步的研究发现，UA可以调节内质网-线粒体钙通道，减少胰腺组织的程序性坏死。基于小鼠胰腺类器官和腺泡细胞的体外实验表明，UA可通过调节内质网-线粒体钙通道和坏死性凋亡通路蛋白等机制改善胰腺炎症。综上所述，该研究工作不仅探索了植物EVs对SAP的治疗作用，而且也证明了UA可以通过调节内质网-线粒体钙通道和减少腺泡细胞的坏死性凋亡来缓解SAP，有望为SAP的发病机制研究和治疗药物开发提供新的见解。

Hongxin Kang. et al. Urolithin A’s Role in Alleviating Severe Acute Pancreatitis via Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Calcium Channel Modulation. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c03044

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03044