多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度侵袭性脑肿瘤，具有侵袭性行为和免疫应答低下等特点。对GBM进行手术减积治疗无法解决其高浸润性，会使肿瘤卫星处于免疫监视受损的环境中，最终导致肿瘤复发。通过增强抗肿瘤免疫来清除残留的GBM细胞是预防术后复发的关键，但目前仍缺乏有效的免疫治疗策略。有鉴于此，山东大学倪石磊教授、姜新义教授和陈晨教授设计了一种空腔可注射的细菌-水凝胶结构，其能够靶向空腔周围的GBM卫星，触发GBM焦亡，并启动先天和适应性免疫应答，以预防雄性小鼠术后GBM复发。

本文要点：

（1）由减毒的鼠伤寒沙门氏菌(VNP20009)构建的免疫刺激性沙门菌递送载体(SDVs)可寻找和攻击GBM细胞。随后，研究者将用于触发自溶的沙门氏菌裂解诱导纳米胶囊(SLINs)与SDVs进行连接，以通过在胞内释放细菌成分引发抗肿瘤免疫应答。

（2）实验结果表明，通过腔内注射ATP响应性水凝胶以进行SDV和SLINs给药的策略能够募集吞噬细胞和促进抗原呈递，进而启动适应性免疫反应。综上所述，该研究工作设计了一种能够刺激抗GBM免疫的局部细菌疗法，其对面临高复发风险的恶性肿瘤患者具有良好的适用性。

Yulin Zhang. et al. Stimulation of tumoricidal immunity via bacteriotherapy inhibits glioblastoma relapse. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-48606-5