肥胖和超重是一项日益严重的公共卫生问题，其会导致多种疾病。然而，现有的抗肥胖药物(槲皮素、辣椒素、儿茶酚胺等)仍存在疗效有限和全身毒性作用等问题。选择性地靶向脂肪组织以增加局部能量消耗是一种有效的肥胖治疗方法，有望能够克服目前现有的减肥方法的局限性。有鉴于此，中国农业大学马晓溦教授开发了一种负载重组高密度脂蛋白(rHDL)的温敏性水凝胶，其能够将脂肪褐变激活剂白藜芦醇靶向递送至脂肪组织。

本文要点：

（1）rHDL可自调节脂肪细胞代谢，并且对脂肪细胞高表达的B类I型清道夫受体(SR-BI)具有天然的靶向性，从而能够实现对肥胖的协同治疗。研究发现，rHDL@Res在温敏性水凝胶中的分散以及对其降解和药物释放速率的调节能够实现药物在局部脂肪组织中的长期可持续释放。经过24天的治疗，肥胖小鼠的代谢状态能够得到显著改善，腹股沟白色脂肪组织(ingWAT)可减少68.2%。

（2）rHDL@Res/gel可促进脂肪酸向磷脂(PA，PC)的转化，加速脂肪活动，减轻甘油三酯积累，从而促进脂肪组织的减少。实验结果表明，rHDL@Res/gel具有减轻肥胖诱导的炎症和促进ingWAT血管生成的功效。综上所述，该研究开发的局部减脂平台能够靶向脂肪细胞、促进WAT褐变、调节脂质代谢和控制炎症，具有优异的安全性和有效性，其在肥胖的靶向治疗领域中具有广阔的应用前景。

Junhua Han. et al. Development of Recombinant High-Density Lipoprotein Platform with Innate Adipose Tissue-Targeting Abilities for Regional Fat Reduction. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00403

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00403