肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓运动神经元功能障碍和逐渐死亡。初步的流行病学研究已经揭示了环境风险与ALS发展之间的关系，但其根本原因仍不明确。近日，中国科学院宋杨揭示了纳米尺寸的聚苯乙烯塑料（PS）诱导ALS，并阐明了其中的分子机制。

本文要点：

1) 当暴露于PS时，细胞承受内部氧化应激效应，这导致TAR DNA结合蛋白43kDa（TDP-43）的聚集，从而触发ALS。此外，氧化的热休克蛋白70不能将TDP-43护送回细胞核。

2) TDP-43的细胞质积累促进了PS和TDP-43之间复合物的形成，增强了TDP-43的凝结和固化。这些发现通过计算机和体内测定得到了证实。总之，该工作阐明了纳米颗粒诱导的独特毒理学机制，并深入了解了环境污染与神经退行性疾病之间的联系。

参考文献：

Hang Sun et.al Polystyrene nanoparticles trigger aberrant condensation of TDP-43 and amyotrophic lateral sclerosis-like symptoms Nature Nanotechnology 2024

DOI: 10.1038/s41565-024-01683-5

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01683-5