较低的活性氧(ROS)生成效率和乏氧抑制免疫反应等问题会严重影响与光动力疗法(PDT)相关的肿瘤治疗策略的效果。有鉴于此，陆军军医大学陈伟教授、邓君教授和浙江大学毛峥伟教授开发了一种无赋形剂、由临床光敏剂吲哚菁绿(ICG)和HSP90抑制剂阿螺旋霉素(17-DMAG)自组装形成的纳米粒子(ISDN)。

本文要点：

（1）研究发现，ICG与17-DMAG之间的疏水作用力能够增强ICG的光稳定性及其系间窜越(ISC)过程，从而使ICG的ROS量子产率从0.112提高到0.46。增加ROS的产生可增强PDT的疗效，并进一步放大免疫原性细胞死亡(ICD)效应。此外，17-DMAG可抑制HSP90/乏氧诱导因子1α(HIF-1α)轴，进而能够显著逆转由PDT导致的免疫抑制性肿瘤微环境。

（2）在小鼠胰腺癌模型中，ISDN能够改善细胞毒性T淋巴细胞的浸润以及MHC I和MHC II的活化，进而可在原位肿瘤中产生显著的ICD效应，以诱导产生强大的系统性抗肿瘤免疫，有效抑制肿瘤生长及其复发。综上所述，该研究设计的策略可以显著提高PDT的疗效，增强全身抗肿瘤免疫，有望为治疗多种癌症提供重要的借鉴和参考。

Jing Yang. et al. Expanded ROS Generation and Hypoxia Reversal: Excipient-free Self-assembled Nanotheranostics for Enhanced Cancer Photodynamic Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202402720

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202402720