人们目前发展了许多合成二氟卡宾的方法。有鉴于此，上海有机化学研究所张新刚研究员、薛小松研究员等报道Cu催化二氟卡宾进行催化偶联，发展了一种新型二氟甲基化反应。

本文要点

(1)

这项方法能够对许多容易得到的烯丙基/炔丙基亲电基团、NaBH₃CN、价格合理的二氟卡宾前体分子BrCF₂CO₂K实现二氟甲基化。该反应具有价格合理的优点，具有优异的立体选择性和位点选择性，对许多官能团容忍，而且能够用于复杂结构药物分子进行反应。

(2)

该反应方法能够高效率的合成具有药物前景的氘代二氟甲基化合物，合成的二氟甲基化烯丙基产物、二氟甲基化的联烯产物能够作为合成子进行进一步转化，从而生成复杂结构含氟有机化合物。实验机理研究和理论计算结果显示硼氢化合物对Cu(I)二氟卡宾的亲核进攻生成二氟甲基铜(II)中间体是该反应的关键步骤。

参考文献

Xin Zeng, Jimin Yang, Wei Deng, Xiao-Tian Feng, Hai-Yang Zhao, Lanfeng Wei, Xiao-Song Xue*, and Xingang Zhang*, Copper Difluorocarbene Enables Catalytic Difluoromethylation, J. Am. Chem. Soc. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c04949

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04949