激活肿瘤免疫循环(CIC)中的一系列事件对于实现有效的抗肿瘤免疫而言至关重要。然而，该策略也面临着先天和适应性免疫耐药以及非选择性免疫调节剂的脱靶不良反应等严峻挑战。有鉴于此，大连理工大学彭孝军院士构建了一种名为PNBJQ的肿瘤选择性纳米调节剂，其主要靶向两个非冗余的免疫节点：诱导免疫原性肿瘤细胞死亡和消除免疫耐药，可以充分激活内源性肿瘤免疫。

本文要点：

（1）实验通过对乏氧敏感的偶氮键将I型光敏剂与聚乙二醇进行连接以形成自组装系统，并利用该系统封装免疫调节剂JQ1。从而构建了PNBJQ。得益于I型光敏剂的作用机制，PNBJQ能够在近红外光照射下触发乏氧肿瘤细胞的免疫原性死亡。研究发现，该过程可有效刺激细胞毒性T淋巴细胞，以解决先天免疫耐药。

（2）与此同时，PNBJQ也能够智能地响应肿瘤乏氧微环境，以实现精准的药物递送，并且可以通过使用JQ1下调程序性死亡配体1(PD-L1)和维持细胞毒性T淋巴细胞的反应，进而巧妙地解决适应性免疫耐药。实验结果表明，这种协同型光免疫治疗策略能够通过激活CIC的迭代事件改善免疫促进性肿瘤微环境，可在较低剂量的激光照射下高效地根除乏氧肿瘤和抑制远端病变。

Junying Ding. et al. Activating Iterative Revolutions of the Cancer-Immunity Cycle in Hypoxic Tumors with a Smart Nano-Regulator. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202400196

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400196