胶质母细胞瘤(GBM)是一种具有高恶性程度的致死性脑肿瘤。受血脑屏障(BBB)的影响,大多数化疗药物存在全身性细胞毒性和有限的递送效果等问题。免疫治疗在肿瘤治疗领域中具有巨大的应用潜力。但令人失望的是,免疫治疗对GBM的疗效仍会受到免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和BBB的阻碍。有鉴于此,重庆大学王亚洲教授和尹铁英教授基于纳米材料与生物学的相互作用,开发了一种针对于GBM的多重协同免疫治疗平台(BM@MnP-BSA-aPD-1)。
本文要点:
(1)BM@MnP-BSA-aPD-1可以穿过BBB和靶向TME,从而放大金属免疫治疗和光热免疫治疗(PTT)的协同效应。在TME中,该纳米制剂能够激活干扰素基因刺激因子通路、启动免疫原性细胞死亡效应以及抑制程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)信号轴。
(2)实验结果表明,该纳米药物可重塑具有免疫抑制作用的TME,并引发抗肿瘤免疫级联效应。在不使用化疗药物的情况下,BM@MnP-BSA-aPD-1可通过联合PTT表现出良好的抗GBM免疫治疗效果,具有广阔的临床转化应用前景。
Qin Fan. et al. Multiple Synergistic Effects of the Microglia Membrane-Bionic Nanoplatform on Mediate Tumor Microenvironment Remodeling to Amplify Glioblastoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01253
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01253