优化的肿瘤化疗方案可在有效解决肿瘤耐药的同时诱导抗肿瘤免疫应答。已有研究表明,细胞焦亡、铁死亡等非凋亡性细胞死亡可增强免疫应答。然而,目前对细胞胀亡的机制及其与免疫反应的相关性的研究仍然有限。有鉴于此,中山大学巢晖教授设计并合成了一种Ru(II)复合物,其能够靶向细胞核和线粒体以诱导细胞胀亡。
本文要点:
(1)该Ru(II)复合物可破坏细胞核和线粒体DNA,以激活多聚ADP-核糖聚合酶1,并伴随着ATP的消耗和porimin的激活。研究发现,线粒体损伤和内质网应激会导致Ca2+释放和Calpain 1表达增加。随后,特异性孔蛋白porimin和Calpain 1能够促进嵴被破坏或发生空泡化,最终导致细胞膜破裂。
(2)RNA测序分析表明,该Ru(II)复合物可以启动胀亡相关通路,以激活先天免疫和适应性免疫。体内实验结果显示,细胞胀亡可促进树突状细胞成熟和唤醒适应性细胞毒性T淋巴细胞,并且能够通过诱导巨噬细胞向M1表型极化实现对先天免疫的激活。
Tao Feng. et al. A Cyclometalated Ruthenium(II) Complex Induces Oncosis for Synergistic Activation of Innate and Adaptive Immunity. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202405679
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202405679