尽管铂（Pt）类复合物已被证明能够作为免疫原性细胞死亡(ICD)诱导剂以激活免疫治疗，但如何在深部肿瘤中有效地激活免疫应答且实现副作用的最小化仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，华中师范大学孙耀教授、犹他大学Peter J. Stang教授和河南大学孙燕教授开发了首个能够作为ICD超分子诱导剂、可被近红外(NIR)光激活、靶向溶酶体的Pt(II)金属环(1)。

本文要点：

（1）1可通过多种调节方法协同增强对深部肿瘤的免疫调节，包括近红外光激发、促进活性氧(ROS)生成、良好的正常细胞-肿瘤细胞选择性以及增强的肿瘤穿透/保留性能。研究发现，1具有优异的深度激活ROS产生性能(~ 7 mm)，同时也具有较强的抗扩散和抗ROS猝灭能力。体外实验表明，1可在肿瘤细胞和相应的多细胞肿瘤球中实现高效的细胞摄取和ROS生成。

（2）与临床ICD诱导剂奥沙利铂(300 μM)相比，1能够在极低的剂量条件下(即5 μM)更高效地诱导ICD。体内疫苗接种实验进一步证明了1是一种有效的ICD诱导剂，其能够激活CD8⁺/CD4⁺ T细胞应答和消耗Foxp3⁺ T细胞，并且不会产生显著的不良反应。综上所述，该研究能够为开发安全有效的金属基ICD药物以用于免疫治疗提供一个新的策略。

Chonglu Li. et al. A NIR-Light-Activated and Lysosomal-Targeted Pt(II) Metallacycle for Highly Potent Evoking of Immunogenic Cell Death that Potentiates Cancer Immunotherapy of Deep-Seated Tumors. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202406392

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202406392