胰腺癌是世界范围内最致命的恶性肿瘤之一，其具有的乏氧特性也会显著影响放化疗的效果。尽管氧气载体和乏氧敏化剂有望能够解决肿瘤乏氧问题，但氧气渗透有限导致的乏氧异质性挑战仍然存在。有鉴于此，北京化工大学喻青松教授和中日友好医院丁振山教授将替雷帕嗪(TPZ)、KP372-1和MK-2206共负载在甲硝唑修饰的聚合物囊泡中，设计了一种乏氧响应性纳米敏化剂。

本文要点：

（1）该纳米敏化剂可通过KP372-1诱导的高效内源性NAD(P)H醌氧化还原酶1介导的氧化还原循环持续地消耗外周氧气，以实现乏氧的均匀分布。研究发现，正常化的肿瘤微环境能够促进TPZ的自放大释放和激活，无需深入渗透。被激活的TPZ和甲硝唑可进一步增敏放疗，以显著降低诱导细胞损伤所需的辐射剂量。

（2）此外，共负载的MK-2206也可以抑制Akt活化引起的治疗耐药，从而能够协同增强对乏氧肿瘤的放化疗疗效。综上所述，该研究设计的乏氧正常化策略不仅能够克服胰腺癌的乏氧耐药性，而且可以通过重塑乏氧分布实现对乏氧肿瘤的放化疗增敏。

Shuchen Yu. et al. Nano-Sensitizer with Self-Amplified Drug Release and Hypoxia Normalization Properties Potentiates Efficient Chemoradiotherapy of Pancreatic Cancer. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001686