表观遗传药物(epi-drugs)可以破坏癌细胞，并启动先天和适应性免疫。但迄今为止，epi-drugs在实体瘤中的应用效果仍较为有限，原因在于其会同时诱导髓源性抑制细胞(MDSC)群。有鉴于此，上海交通大学宋海云研究员和上海师范大学陈楠教授开发了可解离的连体纳米颗粒(SIANPs)，以用于实现靶向肿瘤细胞的表观遗传药物CM-272递送以及靶向MDSC的小分子抑制剂伊布替尼递送。

本文要点：

（1）SIANPs能够通过粒子间DNA退火进行组装，并可通过肿瘤微环境触发的链分离而发生解离。研究发现，这种二元调控系统可在抑制MDSCs免疫抑制作用的同时诱导肿瘤细胞内源性逆转录病毒表达和免疫原性细胞死亡，从而协同促进树突状细胞的成熟和CD8⁺ T细胞的活化，以产生抑制肿瘤的作用。

（2）实验结果表明，SIANPs可通过重塑免疫微环境以进一步克服肿瘤对免疫检查点阻断治疗的耐药性。综上所述，该研究为协调免疫反应提供了一种双管齐下的策略，并为推动epi-drugs在肿瘤免疫治疗中的应用开辟了一条新的途径。

Mei Long. et al. Unzippable Siamese Nanoparticles for Programmed Two-Stage Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202402456

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202402456