创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是一个重要的公共卫生问题,目前尚缺乏能够改善其长期预后的治疗方法。由于存在血脑屏障和颅内压增高等问题,因此如何实现对TBI的药物递送成为了一项严峻的挑战。有鉴于此,加州大学Ester J. Kwon开发了一种化学靶向方法以改善对受伤大脑的材料递送效果。
本文要点:
(1)临时的纤维蛋白基质能够作为损伤特异性支架,并可通过点击化学被材料靶向。基于此,实验通过递送高张力环辛炔(SCO)修饰的纤维蛋白原对脑部血凝块进行原位工程化,使其进入损伤病灶并在那里保留数日。研究发现,多种可发生点击反应的叠氮化物材料(包括小分子叠氮化物染料、40 kDa叠氮化物-PEG纳米材料和治疗性叠氮化物-蛋白)能够在不同的给药方案下实现增强的损伤内捕获和保留。
(2)为了探究这种方法的治疗转化潜力,研究者利用其递送抗氧化剂过氧化氢酶,证明了该策略可以有效降低损伤大脑中的活性氧水平。实验结果表明,与其它脱靶器官相比,叠氮化物和SCO-纤维蛋白原之间的共定位具有大脑特异性。综上所述,该研究建立了一种基于内源性血凝块的化学靶向策略,有望能够改善对TBI的治疗药物递送。
Rebecca M. Kandell. et al. Reprograming Clots for In Vivo Chemical Targeting in Traumatic Brain Injury. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202301738
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301738