如何将反应物分子通过摘氢原子反应C(sp³)-H生成烷基自由基仍然没有广泛研究应用于烷基化策略，这是因为一些问题需要解决，这些问题包括反应条件苛刻，底物种类较少，需要贵金属作为催化剂或者使用光催化剂，以及化学计量比的氧化剂。

有鉴于此，浙江工业大学李坚军教授报道光催化和氢原子转移的协同反应，发展一种普适且实用的C(sp³)-H官能团化反应。这个反应策略具有广泛的兼容性，较好的官能团容忍性，而且操作非常简单。

本文要点

(1)

通过实验和DFT理论计算进行结合，发现N-H化学键通过逐步的电子/质子转移生成N中心自由基，这个关键的N中心自由基中间体随后能够通过分子内1,5-HAT或者分子间HAT过程生成亲核碳中心自由基，随后能够发生杂芳环化反应、烷基化反应、氨基化反应、氰基化反应、重氮化反应、三氟甲基巯基化、卤化、氘代反应。

(2)

进行克级合成以及天然产物和药物分子的后期官能团化，验证这种方法的实用性。

参考文献

Wang, C., Chen, Z., Sun, J. et al. Sulfonamide-directed site-selective functionalization of unactivated C(sp³)−H enabled by photocatalytic sequential electron/proton transfer. Nat Commun 15, 5087 (2024).

DOI: 10.1038/s41467-024-49337-3

https://www.nature.com/articles/s41467-024-49337-3