微创热疗对实体瘤具有较高的完全消融率，是一种能够成功替代手术的治疗方法，但其目前仍存在肿瘤复发等问题。中央记忆性CD8⁺ T细胞(Central memory CD8⁺ T cells，T_CM)在抵抗慢性感染和肿瘤等方面能够发挥重要作用。有鉴于此，南京医科大学周文斌教授和王水教授通过对人类乳腺癌样本的单细胞RNA分析发现，虽然微波消融(MWA)后外周CD8⁺ T细胞的记忆表型略有增加，但外周CD8⁺ T细胞的代谢仍然不利于记忆表型。

本文要点：

（1）在小鼠模型中，基于2-脱氧-D-葡萄糖(2DG)的糖酵解抑制能够联合微波消融以通过增强肿瘤特异性CD44^hiCD62L⁺CD8⁺ T_CM细胞的分化而产生长期的抗肿瘤作用。研究发现，Stat-1介导的CD8⁺ T_CM细胞分化增强依赖于肿瘤引流淋巴结(TDLN)，但该过程在外周血中发生，并且CD8⁺ T细胞的代谢重塑会在整个联合治疗过程中持续进行。

（2）实验结果表明，经过三次MWA治疗的乳腺或肝脏肿瘤患者外周血CD8⁺ T细胞的体外糖酵解抑制会导致其分化为CD8⁺ T_CM细胞。综上所述，该研究工作设计了一种能够避免MWA治疗后肿瘤复发的新策略，并为未来的临床试验奠定了理论基础。

Xinyu Tang. et al. Glycolysis inhibition induces anti-tumor central memory CD8⁺T cell differentiation upon combination with microwave ablation therapy. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-49059-6