三阴性乳腺癌(TNBC)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，目前尚缺乏有效的靶向治疗方法。诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD)可通过促进抗肿瘤免疫来提高治疗效果。紫杉醇(Paclitaxel，PTX)是治疗TNBC的常用化疗药物，可诱导ICD，但该策略产生的免疫原性较为有限。因此，亟需探索通过联合免疫调节剂来提高ICD在TNBC中的有效性的新策略。有鉴于此，浙江大学王伟林教授、Yang Du、毛峥伟教授和丁元研究员发现塞来昔布(CXB)可通过阻断PGE₂在肿瘤细胞中的生物合成来增强PTX诱导ICD的性能。

本文要点：

（1）研究发现，CXB和PTX的联合应用可促进树突状细胞的成熟，并启动T细胞依赖性免疫应答，从而能够在疫苗接种试验中产生增强的肿瘤排斥反应。为了进一步优化体内药物递送，研究者开发了cRGD修饰的脂质体以用于CXB和PTX的靶向共递送。

（2）实验结果表明，该递送系统能够在TNBC原位小鼠模型中显著改善药物的肿瘤富集，并触发产生强大的抗肿瘤免疫。此外，该系统也可作为原位疫苗以抑制肿瘤的复发和肺转移。综上所述，该研究工作揭示了CXB和PTX联合治疗的机制，能够为实现高效的三阴性乳腺癌免疫治疗提供新的见解。

Xiaohui Qian. et al. Celecoxib Augments Paclitaxel-Induced Immunogenic Cell Death in Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c02947

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02947