目前细菌能够对几乎所有已知的抗菌药物具有耐药性，这说明发展新型抗生素和新型机制过程的重要性。

有鉴于此，莱顿大学Mario van der Stelt、Nathaniel I. Martin、诺里奇研究园约翰英纳斯中心Dmitry Ghilarov等发展了一系列耐氟喹诺酮类大肠杆菌具有抗菌活性的DNA回旋酶变构抑制剂。

本文要点

(1)

对小型分子库进行筛选，发现对异喹啉磺酰胺有反应，随后进一步优化，得到药效更强的LEI-800。通过对靶点进行鉴定，筛选体外对异喹啉磺酰胺具有耐药性的变体并进行基因组测序，结果一致说明DNA旋转酶复合物是非常重要的细菌拓扑异构酶，同样是确定的抗菌性靶点。

(2)

我们通过单个颗粒的冷冻电子显微镜表征给出LEI-800-DNA复合物的结构，发现这个复合物能够占据GyrA结构位点的疏水口袋，而且其作用的方式与目前临床报道的旋转酶抑制剂不同。

参考文献

Bakker, A.T., Kotsogianni, I., Avalos, M. et al. Discovery of isoquinoline sulfonamides as allosteric gyrase inhibitors with activity against fluoroquinolone-resistant bacteria. Nat. Chem. (2024). 

DOI: 10.1038/s41557-024-01516-x

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01516-x