靶向核糖核酸酶嵌合体(RIBOTAC)是一种新兴的靶向治疗策略。然而，如何通过生物正交或细胞特异性触发器实现对RIBOTAC的选择性激活目前仍尚未被探索。有鉴于此，湖南大学蒋健晖教授和汪凤林教授开发了一种诱导型RIBOTAC(iRIBOTAC)策略，其可按需降解G-四链体mRNA，以实现精准的癌症治疗。

本文要点：

（1）实验通过将RNA G4结合体与笼化的核糖核酸酶募集体进行偶联而构建了iRIBOTAC。其中，核糖核酸酶募集体可通过生物正交反应、肿瘤特异性酶或代谢物进行解笼。此外，研究者将近红外(NIR)荧光G4配体与非竞争性G4配体进行结合，设计了一种具有近红外荧光和协同增强亲和力的二价G4结合体。

（2）在生物正交刺激或细胞特异性刺激的作用下，iRIBOTAC可以有效敲低G4 RNAs，导致涉及细胞杀伤、通道调节活性和代谢的基因表达发生失调。实验结果表明，该治疗策略能够显著地影响细胞命运，诱导癌细胞凋亡。在小鼠模型中，iRIBOTAC可通过生物正交和肿瘤特异性控制实现对肿瘤的选择性成像和生长抑制。综上所述，该研究设计的iRIBOTAC策略有望能够为癌症的精准治疗提供一个新的范式。

Yuan Zhang. et al. G‑Quadruplex mRNAs Silencing with Inducible Ribonuclease Targeting Chimera for Precision Tumor Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c02091

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c02091