烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)是一种中枢代谢分子，能够用于治疗急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)。然而，由于存在半衰期短、不稳定、缺乏靶向性和跨膜转运困难等问题，因此NAD⁺的生物利用度较差。有鉴于此，山东第一医科大学付艺教授和山东大学刘宏教授设计了一种生理适应性没食子酸-NAD⁺纳米颗粒，其具有超小的尺寸和pH响应性，可通过肾小球滤过膜到达受损的肾小管，并有效地将NAD⁺递送到肾脏。

本文要点：

（1）该纳米颗粒可在肾脏中有效积累，进而能够通过NAD⁺-Sirtuin-1轴恢复AKI小鼠的肾功能、免疫微环境稳态和线粒体稳态，并且可以通过抑制TGF-β信号通路表现出强大的抗纤维化作用，以对抗AKI-CKD转化。

（2）实验结果表明，该纳米颗粒具有良好的稳定性、可降解性、生物相容性，长期安全性、实用性和临床转化可行性。综上所述，该研究开发了一种通过纳米制剂进行线粒体修复和免疫调节的新方式，能够有效、安全地治疗AKI和CKD。

Ying Kong. et al. Ultrasmall Polyphenol-NAD⁺ Nanoparticle-Mediated Renal Delivery for Mitochondrial Repair and Anti-Inflammatory Treatment of AKI-to-CKD Progression. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310731

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310731