虽然将纳米粒子局部递送到淋巴结的策略已被广泛研究，但如何将其静脉递送到整个淋巴结仍是一项棘手的难题。有鉴于此，德克萨斯大学西南医学中心高金明教授利用一系列pH超敏感性(UPS)聚合物胶束研究了NP pH转变对于淋巴结靶向性的影响。

本文要点：

（1）该UPS库可在生理pH范围内响应pH阈值(pK_a 6.9、6.2和5.3)。研究发现，静脉淋巴结靶向作用与胶束的pH转变有关。UPS_6.9(下标表示pK_a)的淋巴结转运能力较差，而UPS_5.3的淋巴结转运能力则较好。此外，实验也探究了UPS_5.3的靶向机制，发现UPS_5.3会在淋巴结的淋巴管中聚集，并且其靶向作用与驻留淋巴结的巨噬细胞相关。

（2）为了克服限制UPS_6.9的淋巴结递送效率的pH阈值障碍，研究者设计了将UPS_6.9与UPS_5.3进行共组装的纳米粒子（HyUPS）。实验结果表明，HyUPS胶束能够保留每个聚合物的pH转变性能，并且可以逐级响应离散的pH阈值。综上所述，该研究构建的HyUPS能够改善UPS_6.9的淋巴结递送性能，为检测疾病的淋巴结转移提供了一个新的平台。

Zachary T. Bennett. et al. Stepwise Ultra-pH-Sensitive Micelles Overcome a pKa Barrier for Systemic Lymph Node Delivery. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00876

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00876