在溃疡性结肠炎(UC)中，目前以炎症为主要靶点的疗法往往无法解决肠黏膜完整性与失调的细胞死亡和随后的炎症之间的根本关系。有鉴于此，南京鼓楼医院徐桂芳教授、Yun Zhu和Changrong Chen在人和小鼠模型的UC组织中发现。Gasdermin E(GSDME)介导的肠上皮细胞(IECs)焦亡在结肠炎中具有非常关键的作用，其可通过释放促炎细胞因子损害肠道屏障。

本文要点：

（1）实验利用丁酸修饰的脂质体对具有抗炎活性的4-辛基衣康酸(4-OI)进行包裹(4-OI/BLipo)，以实现对IECs的靶向递送。研究发现，4-OI/BLipo可在炎症性结肠上皮中优先聚集。

（2）实验结果表明，该策略能够缓解结肠炎中GSDME介导的细胞焦亡，以显著恢复上皮屏障和IECs的渗透性，并实现对炎症、黏膜上皮和肠道菌群平衡的重编程。综上所述，该研究工作能够为实现UC的有效治疗提供一个新的策略。

Wenying Li. et al. Alleviating Pyroptosis of Intestinal Epithelial Cells to Restore Mucosal Integrity in Ulcerative Colitis by Targeting Delivery of 4‑Octyl-Itaconate. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c01520

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01520