诱导死亡受体5(DR5)发生聚集能够在癌细胞中触发凋亡级联,因此该策略在肿瘤特异性治疗领域中具有广阔的应用前景。有鉴于此,浙江大学杜永忠教授、童向民教授和温州医科大学纪建松教授设计了一种对肿瘤微环境中的H2O2响应的自照明纳米激动剂,其可以通过增强DR5的聚集诱导双重肿瘤细胞死亡途径。
本文要点:
(1)实验将DR5配体肽偶联到具有交联能力的自照明纳米颗粒表面。研究发现,该策略不仅可以为配体与受体的结合提供支架,而且能够通过光交联过程将它们交联起来。
(2)实验结果表明,该策略可以有效激活DR5下游信号通路,启动肿瘤细胞的外源性凋亡通路和免疫原性细胞死亡,改善肿瘤特异性免疫应答,以增强抗肿瘤疗效,并且能够将全身不良反应降至最低。
Yuchan You. et al. Self-Illuminating Nanoagonist Simultaneously Induces Dual Cell Death Pathways via Death Receptor Clustering for Cancer Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c03767
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03767