脂质纳米粒（LNPs，Lipid nanoparticles）通常被应用于递送mRNA，阳离子脂质能够显著影响生物分布、细胞摄入、内体逃逸以及转染效率。但是实验室合成阳离子脂质非常困难，这限制了发展合适脂质的发现，而且阻碍了大规模生产。

有鉴于此，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell、Drew Weissman等报道一锅串联多组分反应，设计了胺-硫醇-丙烯酸酯多组分的共轭，从而能够在室温快速合成（1 h）含有脒的可降解脂质。

本文要点

（1）

通过对100个结构不同的AID脂质进行结构-性质分析，鉴定了尾部结构胺-环状-烷基苯胺能够生成有效的脂质。

实验和理论计算结果说明体积比较大的苯环能够使得脂质具有圆锥形结构，因此增强内体逃逸以及mRNA递送。

（2）

AID脂质不仅能够介导mRNA的局部递送，而且能够实现mRNA的全身递送。此外，AID脂质能够改变肝嗜性淋巴结的取向，从而选择性的将基因编辑器递送到肺部，将mRNA疫苗递送到脾。

参考文献

Han, X., Alameh, MG., Gong, N. et al. Fast and facile synthesis of amidine-incorporated degradable lipids for versatile mRNA delivery in vivo. Nat. Chem. (2024).

DOI: 10.1038/s41557-024-01557-2

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01557-2