肿瘤的代谢异常会导致具有乏氧和免疫抑制等特性的肿瘤微环境(TME)，进而影响光动力疗法(PDT)的抗肿瘤效果。有鉴于此，芝加哥大学林文斌教授开发了一种具有锚式3-溴丙酮酸(BrP)和光敏作用的纳米级金属有机层(MOL)BrP@MOL，并将其作为代谢重编程制剂以增强PDT和抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）BrP@MOL可通过抑制线粒体呼吸和糖酵解向肿瘤供氧，并且能够减少乳酸的生成。研究发现，这种代谢重编程策略可以增强PDT过程中的活性氧产生效率，重塑具有免疫抑制作用的TME，以增强抗肿瘤免疫。

（2）实验结果表明，BrP@MOL介导的PDT对肿瘤生长的抑制率>90%，肿瘤根除率为40%，并且能够拒绝肿瘤再挑战和防止肺转移。进一步联合免疫检查点阻断疗法后，该策略可有效逆转肿瘤进展，对肿瘤的抑制率>98%，肿瘤根除率为80%。

Gan Lin. et al. Nanoscale Metal-Organic Layer Reprograms Cellular Metabolism to Enhance Photodynamic Therapy and Antitumor Immunity. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202410241

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202410241