生物正交激活策略在药物释放领域中的发展为实现精准、安全的抗癌治疗开辟了一条新的途径。然而，目前仍有两个显著的局限性问题严重阻碍了该策略的临床应用：（1）药物前体及其相应的激活剂必须分开给药，由此会导致药物的积累效果不佳和潜在的副作用；（2）需要依赖外源性金属或有机激活剂来触发生物正交激活，导致该策略在体内的效率较低，并且会产生全身毒性。有鉴于此，新加坡国立大学刘斌教授和浙江大学平渊教授开发了一种一氧化氮(NO)介导的生物正交共递送纳米组装体TTB-NH₂@PArg，其由前体分子(TTB-NH₂)和两亲性多精氨酸(PArg)组成。

本文要点：

（1）TTB-NH₂@PArg中的PArg可作为TTB-NH₂的自组装纳米载体和NO发生器。在肿瘤微环境(TME)中，TME特异性生成的NO能够作为气体激活剂以触发原位生物正交键的形成，进而可以将TTB-NH₂转化为TTB-AZO。

（2）实验结果表明，肿瘤特异性生成的TTB-AZO不仅能够作为光热制剂以有效抑制肿瘤，而且可以诱导荧光变化，从而实现对生物正交激活的实时监测。综上所述，该研究开发的药物共递送方法能够精准、安全地控制生物正交激活，可提高癌症治疗的疗效，并同时最大限度地减少治疗副作用。

Bowen Li. et al. Nitric Oxide-Activated Bioorthogonal Codelivery Nanoassembly for In Situ Synthesis of Photothermal Agent for Precise and Safe Anticancer Treatment. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202405502

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202405502