腹主动脉瘤(AAA)是一种具有高致死性的心血管疾病,具有较为复杂的病理生理机制,目前仍缺乏有效的药物治疗方法。有鉴于此,复旦大学王利新教授、符伟国教授、厦门大学任磊教授和新加坡国立大学陈小元院士通过分析AAA患者和小鼠模型的单细胞RNA测序数据揭示了AAA的重要病理变化,其中包括巨噬细胞的类M1型极化和平滑肌细胞(SMCs)收缩功能的丧失。
本文要点:
(1)这两种类型的细胞均表达整合素αvβ3,因此研究者有望能够通过分子设计实现对AAA的双重靶向。基于此,实验利用包含可与整合素αvβ3特异性结合的RGD序列的乙型肝炎病毒核心蛋白对多功能药物依维莫司(EVMS)进行包裹,开发了一种生物相容性纳米药物EVMS@R-HNC。
(2)体内外实验结果表明,EVMS@R-HNC可以靶向巨噬细胞和平滑肌细胞。结合纳米药物后,EVMS会被释放到胞内以发挥包括抑制M1巨噬细胞极化在内的多种功能,进而抑制自传播的炎症级联反应和免疫微环境失衡,并同时保护平滑肌细胞的正常收缩功能。综上所述,该研究开发的EVMS@R-HNC能够为治疗AAA提供一种新型有效的方法。
Fandi Mo. et al. A Dual-Targeting, Multi-Faceted Biocompatible Nanodrug Optimizes the Microenvironment to Ameliorate Abdominal Aortic Aneurysm. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202405761
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202405761