免疫治疗可通过促进T淋巴细胞的浸润实现对高侵袭性胶质母细胞瘤(GBM)的抑制。然而在脑肿瘤内，免疫豁免以及疫苗的免疫原性普遍较低等问题仍会严重阻碍脑肿瘤内淋巴细胞的浸润。有鉴于此，中国台湾清华大学Shang-Hsiu Hu构建了破坏细胞膜的聚合物包裹的CuS纳米片，其可通过释放细胞-细胞相互作用实现穿透性深部脑肿瘤递送，增强近红外二区(NIR II)光热治疗，并保留树突状细胞以实现自级联免疫治疗。
本文要点：
（1）膜破坏的两亲性聚合物胶束(聚甲氧基聚乙二醇-苯甲酸亚胺十八烷，mPEG-b-C18)和CuS纳米片可通过对流增强的递送改善肿瘤穿透性，并在深部脑肿瘤中驻留。在低功率(0.8 W/cm2)的NIR II光照射下，均匀分布的CuS纳米片可产生热量以实现光热治疗，从而促进抗原释放和细胞凋亡。
（2）研究发现，苯甲酸-亚胺键水解后产生的带正电荷的聚合物能够作为抗原库，保留自体肿瘤相关抗原并将其呈递给树突状细胞，以实现持续的免疫刺激。实验结果表明，该自级联穿透性免疫治疗策略可增强对术后脑肿瘤的免疫反应，进而能够通过有效的脑免疫治疗提高生存率。
Bhanu Nirosha Yalamandala. et al. A Self-Cascade Penetrating Brain Tumor Immunotherapy Mediated by Near-Infrared II Cell Membrane-Disrupting Nanoflakes via Detained Dendritic Cells. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c06183
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06183
