化学-免疫治疗已发展成为一种重要的肿瘤治疗策略。然而，药物难以深入到肿瘤内部以及无法在体内形成有效的肿瘤疫苗等问题仍会导致该策略的抗肿瘤效果受到很大的限制。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医学院朱敦皖研究员、张琳华研究员和南洋理工大学赵彦利教授开发了一种可注射的海藻酸钠平台，并将其用于促进化疗药物多柔比星(DOX)的肿瘤穿透和递送个性化肿瘤疫苗。
本文要点：
（1）在生理浓度的Ca2+存在下，这种可注射的多功能海藻酸钠平台会发生快速交联以形成水凝胶，其能够作为“药物库”以缓慢、持续地释放负载的透明质酸酶(HAase)、DOX和胶束(IP-NPs)。研究发现，HAase可通过降解肿瘤组织中过表达的透明质酸(HA)使肿瘤组织变得“疏松”，从而有利于促进其它成分的瘤内深入渗透。
（2）DOX能够诱导有效的免疫原性细胞死亡(ICD)，并产生肿瘤相关抗原(TAAs)。这些抗原可被聚乙烯亚胺(PEI)包覆的IP-NPs胶束有效捕获，以形成个性化肿瘤疫苗。实验结果表明，该疫苗能够有效促进树突状细胞(DCs)的成熟和T淋巴细胞的活化，从而产生长期的免疫记忆。此外，内核中负载的咪喹莫特(IMQ)也可以进一步激活免疫系统，以产生更强大的抗肿瘤免疫效应。综上所述，该研究开发了一种多功能给药平台，能够实现对结直肠癌的有效治疗。
Xinyu Yang. et al. Multifunctional Nanoparticle-Loaded Injectable Alginate Hydrogels with Deep Tumor Penetration for Enhanced ChemoImmunotherapy of Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04766
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04766
