经动脉化疗栓塞(TACE)是治疗不可切除的原发性肝癌的主要方法之一,需要使用不可降解的载药栓塞剂以达到协同血管栓塞和局部化疗的效果。然而,该策略往往难以实现药物的长期可控释放,导致TACE的疗效严重受限。有鉴于此,南方科技大学郭琼玉教授开发了基于明胶、纳米聚丙烯酸接枝的载药微栓子。该微栓子是一种可生物降解的离子交换平台,能够通过反离子凝聚效应实现高效的静电载药(如正电性药物阿霉素(DOX),载药量为>34 mg/mL,包封率为>98%,负载时间<10分钟)和酶促表面侵蚀降解模式(约2个月),具有持续的局部区域药代动力学和持久的深部肿瘤保留能力,可用于TACE治疗。
本文要点:
(1)该微栓子能够在健康猪肝脏栓塞模型中表现出良好的微导管释放性能,可在兔VX2肝癌栓塞模型中表现出良好的肿瘤杀伤能力,并且能够在兔耳栓塞模型中实现稳定的血管外药物渗透深度(>3 mm,持续3个月)。
(2)实验结果表明,该微栓子可在完全降解后实现血管重塑诱导的永久性栓塞,并且不会产生严重的炎症反应。综上所述,该研究设计的可生物降解型离子交换药物载体能够为改善局部化疗的长期疗效提供一种有效、通用的新策略。
Yutao Ma. et al. Biodegradable Microembolics with Nanografted Polyanions Enable HighEfficiency Drug Loading and Sustained Deep-Tumor Drug Penetration for Locoregional Chemoembolization Treatment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00047
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00047