多种类型的肿瘤（如三阴性乳腺癌）的肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)具有乏氧、免疫抑制和丰富的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)等特点，这些特点也能够作为抗肿瘤治疗的潜在靶点。类M1巨噬细胞源性外泌体(M1-Exos)具有靶向肿瘤和巨噬细胞极化等能力，是一种极具发展前景的肿瘤治疗药物。然而，M1-Exos的载药效率和稳定性仍较为有限，导致其在抗肿瘤应用中的有效性受到了严重阻碍。有鉴于此，西安交通大学王嗣岑教授、解笑瑜教授和哈佛大学医学院陶伟教授通过将M1-Exos与AS1411适配体结合的脂质体(AApt-Lips)进行集成，开发了一种杂化纳米囊泡（M1E/AALs）。

本文要点：

（1）实验利用M1E/AALs负载全氟三丁胺(PFTBA)和IR780（即P-I），构建了P-I@M1E/AALs，其可通过缓解肿瘤乏氧和工程化TAMs实现TME重编程。P-I@M1E/AALs介导的肿瘤治疗能够增强活性氧的原位生成，使TAMs向抗肿瘤表型复极化，并促进T淋巴细胞的浸润。研究发现，基于P-I@M1E/AALs的协同抗肿瘤治疗能够显著抑制4T1荷瘤小鼠的肿瘤生长，以延长其生存期。

（2）实验结果表明，P-I@M1E/AAL纳米平台可通过集成多种治疗模式实现对TAM的靶向重编程和增强的肿瘤光动力-免疫治疗，进而能够为克服乏氧、免疫抑制性TME提供一种有效的策略。综上所述，该研究工作开发了一种新型的杂化纳米囊泡平台，可用于治疗具有乏氧、免疫抑制性TME的肿瘤。

Xueyan Zhen. et al. Biointerface-Engineered Hybrid Nanovesicles for Targeted Reprogramming of Tumor Microenvironment. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202401495

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401495