嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的浸润和细胞毒性对于实现实体肿瘤的有效消除至关重要。金属-免疫疗法是一种能够激活抗肿瘤免疫的重要策略，但其促进CAR-T细胞治疗的作用目前仍不明确。已有研究表明，基于铬纳米颗粒(Cr NPs)的单元素纳米材料可被用于肿瘤的光-金属-免疫治疗。有鉴于此，深圳大学南山医院刘权教授、罗迪贤教授和香港中文大学Dennis K. P. Ng将可生物降解的聚多巴胺作为Cr NPs的多功能载体，以实现协同的CAR-T细胞治疗。

本文要点：

（1）研究发现，无论是否进一步包封抗癌药物阿培利司，该纳米复合物均可增强CAR-T细胞的迁移和抗肿瘤作用。在近红外光照射下，该纳米复合物引起的轻度热疗可以使“冷”的肿瘤微环境(TME)变“暖”。

（2）在利用该纳米复合物诱导肿瘤热疗后，实验将B7-H3 CAR-T细胞注射到具有人肝癌或PIK3CA突变乳腺癌的NOD重症联合免疫缺陷γ小鼠体内。实验结果表明，该策略可显著抑制肿瘤生长，并促进血清中的细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）的分泌。此外，该纳米复合物的主要降解产物（Cr³⁺）也可增加CXCL13和CCL3趋化因子的表达，以在肿瘤组织中产生三级淋巴样结构(TLSs)，从而能够改善CAR-T细胞的浸润。

Qingshuang Zou. et al. Photo-metallo-immunotherapy: Fabricating Chromium-Based Nanocomposites to Enhance CAR-T Cell Infiltration and Cytotoxicity against Solid Tumors. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202407425

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407425