将肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)复极化为具有肿瘤抑制作用的M1型巨噬细胞是一种能够增强肿瘤免疫治疗的有效策略。然而，一些在M1型巨噬细胞上高表达的免疫抑制配体(如LSECtin)仍会导致该策略的治疗效果不够理想。有鉴于此，南华大学/中山大学许小丁研究员和南华大学Rong Li开发了一种抗体修饰的纳米平台，该平台由聚乙二醇化氧化铁纳米粒子(IONPs)和通过腙键偶联到IONPs表面的LSECtin抗体所组成，能够增强肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）静脉给药后，肿瘤微环境(TME)pH会触发腙键断裂，并诱导纳米平台解离为游离的LSECtin抗体和IONPs。研究发现，IONPs能够使TAMs复极化为M1型巨噬细胞，以重塑具有免疫抑制作用的TME，并且可以通过分泌肿瘤杀伤因子(如白介素-12)产生额外的抗癌作用。

（2）与此同时，LSECtin抗体可进一步阻断M1型巨噬细胞表达的LSECtin活性，解除其对CD8⁺ T细胞的免疫抑制作用，最终实现对肿瘤生长的显著抑制。

Rui Xu. et al. Antibody-Decorated Nanoplatform to Reprogram Macrophage and Block Immune Checkpoint LSECtin for Effective Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02139

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02139