腹腔内共递送化疗药物(CDs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)有望能够改善卵巢癌(OC)腹膜转移患者的治疗结果。然而，目前的腹腔内给药系统仍存在药物从淋巴引流快速清除、药物分布不均以及治疗药物不受控制地释放到腹腔等问题。有鉴于此，中山大学麦扬研究员、邓扬教授、阿拉巴马大学赵超教授和广州大学王雄军教授将羧甲基壳聚糖(CMCS)与基于聚乳酸-超支化聚甘油的生物黏附纳米颗粒(BNPs)进行结合，开发了一种可注射的纳米水凝胶。

本文要点：

（1）该系统能够将CD和ICI共递送入腹腔，以延长药物的滞留。该纳米水凝胶是由BNPs上的醛基与CMCS上的胺基通过可逆的席夫碱键交联而形成，可将CD和ICI分别负载入BNPs和CMCS网络中。研究发现，BNP/CMCS纳米水凝胶能够维持生物分子的活性，并在7 d内持续释放药物。从纳米水凝胶中释放后，BNPs可通过与腹膜组织形成希夫碱而表现出黏附性，使其在腹膜腔内的停留时间延长。

（2）在小鼠模型中，与其他实验组相比，负载紫杉醇(PTX)和抗PD-1抗体(αPD-1)的BNP/CMCS纳米水凝胶能够更加显著地抑制卵巢癌的腹膜转移，并且不会在治疗过程产生全身毒性。综上所述，该研究开发的联合递送系统具有良好的转化应用前景。

Shu Liang. et al. Injectable Nanocomposite Hydrogels Improve Intraperitoneal Co-delivery of Chemotherapeutics and Immune Checkpoint Inhibitors for Enhanced Peritoneal Metastasis Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c02312

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02312